Избыточный внутрипанкреатический жир связан с повышенным риском смертности

ГЛАВНОЕ

Исследование данных UK Biobank показало, что избыточное внутрипанкреатическое отложение жира (IPFD) связано с повышенным риском смертности от всех причин, особенно от сосудистых заболеваний, в общей популяции. Полногеномный анализ выявил 38 вариантов, связанных с внутрипанкреатическим жиром, а шкала полигенного риска (PRS), основанная на этих вариантах, ассоциировалась с более высоким риском смертности от всех причин и сосудистой смертности, причем эта закономерность подтвердилась в большой независимой группе.

МЕТОДОЛОГИЯ

• Хотя избыточное IPFD ранее связывали с панкреатитом и раком поджелудочной железы, его связь со смертностью в общей популяции оставалась неизвестной.
• Исследователи проанализировали данные 55 058 участников из UK Biobank (медиана возраста — 65 лет; 47,2 % мужчин) с результатами измерения IPFD с помощью МРТ, чтобы оценить его связь со смертностью за медианный период наблюдения 4,9 года.
• Количественная оценка IPFD проводилась с использованием сегментации поджелудочной железы на основе глубокого обучения по данным МРТ для измерения содержания жира во всем органе. Уровень жира в поджелудочной железе выше 9,54 % классифицировался как избыточное IPFD.
• Полногеномное исследование ассоциаций выявило генетические варианты, связанные с IPFD, у 46 265 участников и позволило создать PRS, которая затем была протестирована в независимой когорте из 354 761 участника (без данных МРТ) для подтверждения связи между генетически прогнозируемым IPFD и смертностью.
• Первичной конечной точкой была смертность от всех причин, а вторичной — смертность от конкретных причин, разделенная на онкологические, сосудистые и несосудистые неонкологические причины.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

• После поправки на потенциальные вмешивающиеся факторы каждое увеличение IPFD на одно стандартное отклонение (SD) ассоциировалось с более высоким риском смертности от всех причин (отношение рисков [HR], 1,081; P < 0,05) и сосудистой смертности (HR, 1,247; P < 0,01).
• Полногеномное исследование ассоциаций выявило 38 генетических вариантов, связанных с IPFD. Шкала PRS, полученная на основе этих вариантов, объясняла лишь небольшой процент (2,31 %) вариабельности содержания жира в поджелудочной железе, но ассоциировалась со смертностью от всех причин (отношение шансов [OR], 1,007), сосудистой смертностью (OR, 1,004) и несосудистой неонкологической смертностью (OR, 1,004; P < 0,05 для всех показателей).
• В независимой когорте без данных МРТ шкала PRS по-прежнему ассоциировалась со смертностью от всех причин (OR, 1,001) и сосудистой смертностью (OR, 1,001; P < 0,05 для обоих показателей), что подтверждает наблюдаемую связь между генетически прогнозируемым IPFD и смертностью.
• IPFD также ассоциировалось с более высоким риском развития экзокринных заболеваний поджелудочной железы в целом (HR, 1,381), включая острый панкреатит (HR, 1,534) и рак поджелудочной железы (HR, 1,344; P < 0,05 для всех показателей).

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

«Шкала PRS объясняла лишь 2,31 % дисперсии IPFD, что указывает на то, что на долю распространенных генетических вариантов приходится лишь скромная часть межиндивидуальной вариабельности содержания жира в поджелудочной железе. Это позволяет предположить, что значительная часть IPFD, вероятно, зависит от негенетических факторов, таких как особенности питания, физическая активность и общий метаболический статус. С клинической точки зрения это важно, поскольку означает, что IPFD может не быть фиксированным признаком и поддаваться коррекции с помощью изменения образа жизни или метаболических вмешательств. В то же время относительно низкая объясненная дисперсия также указывает на то, что текущая шкала PRS имеет ограниченную полезность для индивидуального прогнозирования риска, и ее ценность может заключаться скорее в подтверждении этиологии заболевания, чем в непосредственной клинической стратификации», — пишут авторы исследования.

ИСТОЧНИК

Исследование проводилось под руководством доктора медицины Сяову Дуна (Xiaowu Dong) из Ключевой лаборатории заболеваний поджелудочной железы Янчжоу, Панкреатологического центра при Аффилированной больнице Университета Янчжоу (Янчжоу, Китай). Оно было опубликовано онлайн в журнале American Journal of Gastroenterology.

ОГРАНИЧЕНИЯ

В исследовании принимали участие преимущественно белые пациенты среднего и пожилого возраста, что могло ограничить возможность обобщения результатов. Несмотря на то, что генетические анализы подтверждают полученные данные, исследование установило лишь ассоциации, а не окончательную причинно-следственную связь между IPFD и смертностью. Нельзя полностью исключить влияние остаточных вмешивающихся факторов.