ГЛАВНОЕ
ALG-055009, селективный агонист бета-рецепторов тиреоидных гормонов (THR-β), разрабатываемый как новое лечение МАСГ, продемонстрировал статистически значимое, дозозависимое снижение содержания жира в печени по сравнению с плацебо через 12 недель у взрослых пациентов с метаболически ассоциированным стеатогепатитом без цирроза, показав при этом благоприятный профиль безопасности.
МЕТОДОЛОГИЯ
- Исследователи провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2a (HERALD) для оценки ALG-055009, селективного и мощного агониста THR-β, у взрослых с предполагаемым МАСГ в нескольких центрах США с февраля по сентябрь 2024 года.
- В общей сложности 102 взрослых (средний возраст 50,2 года; 38 % мужчин) с ИМТ ≥ 25 (средний ИМТ составил 39,3 кг/м²) и фиброзом печени 1–3 стадии были рандомизированы для приема ALG-055009 внутрь в дозах 0,3 мг (n = 20), 0,5 мг (n = 22), 0,7 мг (n = 20) или 0,9 мг (n = 18), либо плацебо (n = 22) один раз в сутки в течение 12 недель.
- Включение в группу приема дозы 0,9 мг было ограничено участниками с массой тела более 85 кг.
- Первичной конечной точкой было относительное изменение (в процентах) содержания жира в печени по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью МРТ с определением протонной плотности жировой фракции (MRI-PDFF) на 12-й неделе.
- Медиана продолжительности приема препарата составила 85 дней во всех группах лечения.
ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ
- Скорректированные на плацебо средние относительные изменения содержания жира в печени по методу наименьших квадратов составили −18,5 % ( P = 0,014) для дозы 0,5 мг, −33,2 % ( P < 0,0001) для дозы 0,7 мг и −31,6 % ( P = 0,0001) для дозы 0,9 мг.
- Снижение содержания жира в печени на 30 % и более наблюдалось у 70,0 % участников, получавших дозу 0,7 мг, и у 58,8 % получавших дозу 0,9 мг, по сравнению с 9,5 % пациентов в группе плацебо.
- ALG-055009 в дозах 0,7 и 0,9 мг значительно снижал уровень холестерина ЛПНП, липопротеина(a) и аполипопротеина B, а также вызывал дозозависимое повышение уровня ГСПГ (SHBG) — маркера взаимодействия с мишенью THR-β.
- Нежелательные явления, возникшие в ходе лечения (TEAE), наблюдались у 59 % участников, получавших ALG-055009, и у 73 % получавших плацебо; большинство явлений были легкой или средней степени тяжести. Наиболее часто отмечались TEAE со стороны желудочно-кишечного тракта, при этом в группах ALG-055009 не было зарегистрировано серьезных нежелательных явлений или смертельных исходов.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
«Значительное снижение содержания жира в печени и доказательства взаимодействия с мишенью наряду со снижением уровня атерогенных липидов и липопротеинов, а также профиль безопасности, сопоставимый с плацебо, позволяют предположить, что ALG-055009 может стать перспективным подходом к лечению пациентов с МАСБП или МАСГ», — пишут авторы.
ИСТОЧНИК
Исследование проводилось под руководством доктора медицины Рохита Лумбы (Rohit Loomba) из Исследовательского центра МАСБП при Отделении гастроэнтерологии и гепатологии Калифорнийского университета в Сан-Диего (University of California, San Diego). Оно было опубликовано онлайн 26 августа в журнале The Lancet Gastroenterology & Hepatology.
ОГРАНИЧЕНИЯ
Ограничения исследования включали небольшую продолжительность, малый размер выборки, отсутствие биопсии печени и недостаток данных о долгосрочных исходах.
Эта статья была создана с использованием нескольких редакторских инструментов, включая ИИ. Редакторы проверили этот материал перед публикацией.
