ГЛАВНОЕ
Эффективность ресметирома при МАСГ не зависит от генетики: у пациентов с нецирротическим стеатогепатитом и фиброзом селективный агонист бета-рецепторов тиреоидных гормонов продемонстрировал сопоставимую частоту разрешения заболевания, уменьшения фиброза и снижения содержания жира в печени как у лиц с генотипами высокого риска более тяжелого течения, так и без них.
МЕТОДОЛОГИЯ
- Хотя ресметиром одобрен для лечения МАСГ с фиброзом от умеренной до выраженной степени, остается неясным, влияют ли установленные генетические варианты риска, связанные с прогрессированием МАСГ, на ответ на лечение.
- Исследователи провели вторичный анализ исследования 3 фазы с участием 738 пациентов с подтвержденным биопсией МАСГ и фиброзом, которые дали согласие на генетическое тестирование и у которых были полные данные биопсии печени на исходном уровне и на 52-й неделе. Группы, получавшие ресметиром в дозах 80 мг и 100 мг, были объединены и сравнивались с плацебо.
- Они проанализировали пять генов, связанных с риском заболеваний печени: PNPLA3, HSD17B13, TM6SF2, MTARC1 и MBOAT7. Затем пациентов разделили на группы в зависимости от уровня их генетического риска.
- Показатель генетического риска, полученный путем подсчета общего количества аллелей высокого риска в пяти генах, также использовался для оценки того, влияет ли общий наследственный риск пациента на ответ на терапию ресметиромом.
- Ответ на лечение на 52-й неделе оценивался по разрешению МАСГ без усугубления фиброза, уменьшению фиброза без усугубления стеатогепатита и относительному снижению содержания жира в печени на 30% и более по данным магнитно-резонансной томографии с определением протонной плотности жировой фракции (МРТ-ППЖФ / MRI-PDFF).
ВЫВОДЫ
- На 52-й неделе ресметиром превзошел плацебо по частоте разрешения МАСГ, уменьшения фиброза и снижения содержания жира в печени, при этом сопоставимая частота ответа отмечалась на всех уровнях генетического риска для всех пяти генов.
- Аналогичным образом, не было выявлено значимого взаимодействия между комбинированным показателем генетического риска и ответом на лечение в отношении разрешения МАСГ, уменьшения фиброза и снижения содержания жира в печени по данным MRI-PDFF.
- На исходном уровне у пациентов с генотипами высокого риска PNPLA3 отмечалась значительно более низкая частота диабета, дислипидемии и гипертензии. У лиц с генотипами высокого риска HSD17B13 наблюдалась аналогичная тенденция, но она не была статистически значимой. Исследователи предполагают, что люди с более высоким генетическим риском могут достигать аналогичной стадии фиброза при меньшем количестве традиционных метаболических факторов риска.
- Снижение уровня печеночных ферментов и жесткости печени на фоне приема ресметирома существенно не различалось между группами генетического риска за пределами ожидаемой вариабельности.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
«Обнадеживает тот факт, что Rezdiffra [ресметиром] продемонстрировал стабильное влияние на гистологию печени и биомаркеры во всех оцененных подгруппах генетического риска, что подтверждает возможность его широкого применения у пациентов с этим серьезным заболеванием печени», — отметил ведущий автор в пресс-релизе.
ИСТОЧНИК
Исследованием руководил Доктор Нага П. Чаласани (Naga P. Chalasani) из Медицинской школы Индианского университета (Indiana University School of Medicine) в Индианаполисе. Оно было опубликовано онлайн 5 октября 2026 года в журнале Journal of Hepatology.
ОГРАНИЧЕНИЯ
Поскольку это был вторичный анализ с меньшим числом пациентов в некоторых группах генетического риска, нельзя исключить менее выраженные генотип-специфические эффекты и более редкие варианты. В анализе оценивались только пять установленных генотипов, связанных с МАСГ. В исследовании не оценивались клинические исходы, и более длительное наблюдение может выявить влияние генетики на ответ на лечение.
